技術(shù)文章
Technical articles類器官芯片是生命科學(xué)與工程技術(shù)交叉融合的前沿產(chǎn)物,正為精準(zhǔn)醫(yī)療、新藥研發(fā)、疾病治療等提供全新的解決路徑。然而,其制造過程面臨結(jié)構(gòu)復(fù)雜、尺度精密、材料多樣等挑戰(zhàn)。摩方精密以微納3D打印技術(shù)打破瓶頸,不僅幫助科研機(jī)構(gòu)培育出厘米級類器官模型,還推動器官芯片從實驗室走向臨床前應(yīng)用,為未來醫(yī)療生態(tài)注入高精度制造的新動能。
01:類器官芯片是什么?為何它意義重大?
類器官(Organoid)是利用干細(xì)胞在體外構(gòu)建出具有特定器官功能的三維細(xì)胞聚集體。器官芯片(Organ-on-a-chip)則是一種微流控裝置,通過精準(zhǔn)模擬細(xì)胞微環(huán)境再現(xiàn)器官功能。類器官芯片(Organoid-on-a-chip)融合了兩者的優(yōu)勢,將類器官“種"在微型芯片上,形成更接近真實體內(nèi)條件的微型生理系統(tǒng),可在體外長期培養(yǎng)并進(jìn)行復(fù)雜生理研究。
隨著傳統(tǒng)藥物研發(fā)成本高、周期長、動物實驗倫理爭議等問題日益突出,類器官芯片以其高仿真性和預(yù)測能力成為全球生物醫(yī)藥領(lǐng)域的重要突破口。根據(jù)行業(yè)報告,全球器官芯片市場將從2018年的12億美元增長至2030年的156億美元,年復(fù)合增長率達(dá)24%。2022年,美國FDA更批準(zhǔn)基于類器官數(shù)據(jù)的新藥進(jìn)入臨床試驗。
02:制造難在哪?為何類器官“長不大"?
盡管潛力巨大,類器官芯片的發(fā)展面臨諸多技術(shù)瓶頸,尤其是在“結(jié)構(gòu)構(gòu)建"環(huán)節(jié)。最核心的難點之一在于缺乏血管網(wǎng)絡(luò)。
沒有仿生毛細(xì)血管結(jié)構(gòu),營養(yǎng)和氧氣無法充分輸送至芯片中央?yún)^(qū)域,導(dǎo)致類器官生長受限、難以突破一定的直徑的極限,無法模擬真實器官的復(fù)雜代謝過程,進(jìn)而限制了其應(yīng)用深度。
此外,芯片內(nèi)部微通道的結(jié)構(gòu)復(fù)雜度很高。要精確制造出內(nèi)徑小于100微米、孔隙寬度僅幾微米的三維毛細(xì)血管網(wǎng),僅靠傳統(tǒng)光刻技術(shù)和普通3D打印遠(yuǎn)遠(yuǎn)無法實現(xiàn)。而通道越小、結(jié)構(gòu)越復(fù)雜,對打印設(shè)備的精度和材料性能要求越高,這正是類器官芯片制備的關(guān)鍵瓶頸。
03:摩方微納3D打印技術(shù)如何破局?
作為超高精密3D打印領(lǐng)域的創(chuàng)新者,摩方精密以其創(chuàng)新的面投影微立體光刻( PμSL)技術(shù)實現(xiàn)了2μm級光學(xué)精度制造,并兼容多種材料(如生物相容性樹脂、水凝膠、陶瓷漿料等),能夠直接打印中空管狀毛細(xì)血管網(wǎng)絡(luò)與仿生通道結(jié)構(gòu),構(gòu)建復(fù)雜的微環(huán)境。
例如,摩方microArch® S230系統(tǒng)成功打印出具有5層仿生血管網(wǎng)的類器官芯片,每層含14根平行血管通道和橫向支撐梁,通道內(nèi)徑80μm,管壁開孔尺寸僅7~10μm,實現(xiàn)了生理級的營養(yǎng)擴(kuò)散與流體灌注。這項技術(shù)直接突破了類器官“長不大"的物理限制,使其能夠在芯片中持續(xù)生長30天以上,體積達(dá)到厘米級。
不僅如此,摩方的雙精度設(shè)備支持從2μm到100mm的跨尺度打印,具備智能參數(shù)設(shè)置、精度動態(tài)切換等功能,極大地提升了打印效率和批量制造能力,為類器官芯片標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)鋪平道路。
04:摩方技術(shù)“種出"了哪些類器官?
肺癌類器官芯片:實現(xiàn)厘米級持續(xù)培養(yǎng)
在南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院、復(fù)旦大學(xué)與摩方聯(lián)合研究中,科研人員在芯片中構(gòu)建出厘米級肺癌類器官。傳統(tǒng)模型7天即停滯于200μm,而引入摩方制造的血管化芯片后,類器官持續(xù)生長30天以上,形成與真實腫瘤相似的整合結(jié)構(gòu),展現(xiàn)出更強(qiáng)的藥物反應(yīng)特性。順鉑處理后,5天即可誘導(dǎo)大范圍癌細(xì)胞凋亡,10天內(nèi)實現(xiàn)清除。
子宮內(nèi)膜癌模型:保留關(guān)鍵病理特征
通過灌注型芯片模擬子宮血管微環(huán)境,研究人員成功培養(yǎng)出保留孕酮受體(PR)、雌激素受體(ER)和細(xì)胞角蛋白7(CK7)標(biāo)志物表達(dá)的子宮內(nèi)膜癌類器官,形態(tài)與原始腫瘤高度一致。相較對照組,其對相同卡鉑濃度下藥物的敏感性顯著增強(qiáng),可用于真實臨床方案模擬,表明其不僅突破腫瘤生長尺寸限制,更精準(zhǔn)模擬腫瘤微環(huán)境,還為藥物療效評估提供了更可靠的模型基礎(chǔ)。
腎臟類器官模型:實現(xiàn)腎毒性精準(zhǔn)模擬
該類器官是將摩方制備的毛細(xì)血管芯片技術(shù)應(yīng)用于腎臟類器官培養(yǎng)領(lǐng)域的結(jié)果。其保留了遠(yuǎn)端腎小管標(biāo)志物L(fēng)RP2與腎臟遠(yuǎn)端小管標(biāo)志物E-cadherin等腎組織標(biāo)志物表達(dá),并在芯片內(nèi)響應(yīng)順鉑處理時真實呈現(xiàn)出腎小管擴(kuò)張與細(xì)胞凋亡等病理特征,具備出色的毒理測試能力。
基因轉(zhuǎn)染效率提升:為AAV基因治療提供模型
摩方制造的微血管網(wǎng)絡(luò)增強(qiáng)了病毒顆粒對類器官的深度滲透,基于GFP陽性表達(dá)細(xì)胞比率和熒光強(qiáng)度均優(yōu)于傳統(tǒng)模型,為腺相關(guān)病毒載體(rAAV)基因治療的臨床前研究提供了創(chuàng)新平臺,有望加速基因療法臨床轉(zhuǎn)化并提升治療效益。
腸癌、結(jié)直腸癌模型:高仿真體外反應(yīng)
利用摩方3D打印技術(shù)制造的器官芯片系統(tǒng)已成功用于構(gòu)建大體積的體外直腸癌類器官,實驗中表現(xiàn)出的藥物響應(yīng)與臨床人體試驗高度一致,驗證其仿真度和預(yù)測能力。
跨校聯(lián)合研發(fā):復(fù)旦、東南、上海大學(xué)、中南大學(xué)廣泛應(yīng)用
從乳腺癌外滲機(jī)制研究,到內(nèi)分泌胰腺芯片,再到用于腫瘤侵襲能力評估的Transwell集成類器官芯片,摩方設(shè)備被廣泛應(yīng)用于一線高校與醫(yī)院的科研工作中,相關(guān)成果已在多篇SCI期刊中呈現(xiàn)。
05:以高精密科技之力,承載生命健康之重
在全球范圍內(nèi),類器官芯片的產(chǎn)業(yè)化與標(biāo)準(zhǔn)化路徑,正從實驗室向新藥研發(fā)、個性化治療、疾病機(jī)制研究不斷拓展。摩方不僅提供設(shè)備與材料,更在加工、自動化制造等方面構(gòu)建起完整的技術(shù)鏈條。其服務(wù)對象涵蓋國內(nèi)頂尖科研與醫(yī)療機(jī)構(gòu),并參與多個國家重點專項,為國產(chǎn)醫(yī)療裝備提供重要技術(shù)支撐。
在醫(yī)學(xué)與工程深度融合的時代,摩方精密以微米級技術(shù)扎根微觀世界,將一枚芯片變?yōu)槟M生命的載體。從仿生血管網(wǎng)絡(luò)到厘米級腫瘤模型,每一項突破都在縮短創(chuàng)新藥物走向臨床的距離,也在為更多患者提供更真實、更有效的治療依據(jù)。更為重要的是,微納3D打印所具備的跨尺度制造能力,正在成為連接基礎(chǔ)科研與臨床轉(zhuǎn)化的橋梁。從厘米級類器官到高通量藥物測試微球芯片,從導(dǎo)流釘、內(nèi)窺鏡到牙齒貼面,摩方持續(xù)拓展生命健康的技術(shù)邊界,推動醫(yī)療產(chǎn)業(yè)向更安全、個性化、智能化方向發(fā)展。
類器官芯片不是終點,而是開始。摩方將持續(xù)以技術(shù)之力,為生命健康提供堅實支撐,助力醫(yī)療產(chǎn)業(yè)駛?cè)敫呔鹊男萝壍馈?/p>